导致智力低下的因素复杂多样，可归纳为以下主要类别，并附具体例证：

一、遗传因素

染色体异常

21三体综合征（唐氏综合征）是最常见的染色体异常类型，占智力低下病例的显著比例

X染色体相关突变（如脆性X综合征、ARX基因突变）导致男性发病率较高

染色体结构异常（如15q25-qter易位、3p25-pter缺失）引发颅骨闭锁、小头畸形等伴随智力低下

单基因遗传病

代谢性疾病：苯丙酮尿症（PKU）、半乳糖血症、泰-萨克斯病等，若未及时干预会损伤脑发育

神经发育疾病：结节性硬化症、神经纤维瘤病、莱施-尼汉综合征等

其他：如肾上腺脑白质病、普拉德-威利综合征

多基因遗传

多个基因共同作用导致智力低下，这类病例常难以明确单一病因

二、孕期因素

母体感染

风疹、巨细胞病毒、弓形虫、梅毒、单纯疱疹II型等感染可破坏胎儿神经系统

毒素暴露

酒精：胎儿酒精综合征是北美最常见的可预防致畸因素，与FAS基因相关

铅、汞等重金属暴露影响神经发育

药物滥用（如可卡因）和吸烟

代谢异常

孕期甲状腺功能减退、糖尿病失控、严重营养不良

三、围产期因素

分娩并发症

缺氧窒息、产伤、颅内出血、脐带脱垂等导致脑损伤

早产相关

极低出生体重儿（<1500g）的脑发育风险显著增加

四、产后因素

感染性疾病

脑膜炎、脑炎、麻疹等中枢神经系统感染遗留损伤

代谢与营养

碘缺乏症（克汀病）导致发展中国家大规模智力障碍

严重蛋白质-能量营养不良（如饥荒地区）

环境毒素

儿童期铅中毒（如接触含铅涂料）引发不可逆认知损伤

五、社会心理因素

刺激剥夺

贫困导致的早期教育缺失、语言环境贫乏显著影响智力发展

心理创伤

长期受虐、忽视等逆境影响神经可塑性

六、其他特殊机制

表观遗传因素

如普拉德-威利综合征的基因组印记异常

新生突变（de novo突变）

约42%重度智力低下病例源于非遗传性自发突变

地域性高发因素示例

印度：碘缺乏导致5400万甲状腺肿患者，其中200万伴发克汀病

北美：酒精性神经发育障碍占可识别致畸因素首位

埃塞俄比亚：营养不良是智力低下的主要诱因

诊断相关提示

多学科协作：需结合遗传学、神经学、心理学评估

动态观察：约87%轻度智力障碍者早期表现隐匿，需长期追踪

这些因素常相互交织，例如遗传易感个体在环境毒素暴露下更易发病。早期筛查（如新生儿代谢病检测）、孕期保健和营养干预可有效降低部分风险。

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